Исследователи из Центра Макса Дельбрюка в Берлине успешно использовали технологию CRISPR-Cas9 для исправления генетического дефекта, вызывающего редкое заболевание иммунной системы у мышей и двух младенцев.
Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (FHL) – это редкая патология, которая обычно проявляется у младенцев и детей до 18 месяцев. Болезнь обусловлена генетическими мутациями, нарушающими нормальную работу цитотоксических Т-клеток, ответственных за уничтожение вирус-инфицированных или изменённых клеток. При инфицировании, например вирусом Эпштейна-Барра (EBV), такие Т-клетки неспособны уничтожить поражённые клетки, что приводит к цитокиновому шторму и чрезмерной иммунной реакции, поражающей весь организм.
По словам Клауса Раевски, главы группы «Иммунная регуляция и рак», лечение FHL включает комбинацию иммуносупрессии, химиотерапии и трансплантации костного мозга, но, несмотря на эти меры, многие дети не выживают. Применение CRISPR-Cas9 открывает перспективы для более эффективного лечения этого заболевания.
У пациентов с FHL часто выявляется мутация в гене перфорина, который играет ключевую роль в нормальной работе цитотоксических Т-клеток. Исследователи смоделировали у мышей состояние, напоминающее EBV-инфекцию, при котором ген перфорина был нефункционален. В результате иммунная система мышей перешла в гиперактивное состояние, что привело к развитию гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.
Для лечения команда извлекла стволовые клетки памяти Т из крови мышей. Эти клетки, являясь долгоживущими, могут созревать в активные цитотоксические Т-клетки. С помощью технологии CRISPR-Cas9 ученые исправили дефектный ген перфорина и вернули исправленные клетки животным. В результате иммунный ответ нормализовался, и симптомы болезни исчезли.
Эксперимент был расширен на клетки, полученные из крови больных младенцев. После коррекции генетического дефекта Т-клетки памяти младенцев продемонстрировали нормальный цитотоксический ответ в лабораторных условиях. Это доказывает принципиальную возможность лечения. Однако продолжительность защитного эффекта пока неизвестна, а метод требует дальнейших клинических испытаний, чтобы стать доступным для пациентов.