Международное исследование геномных ассоциаций (GWAS) обнаружило 13 локусов генов, которые увеличивают риск COVID-19. Согласно публикации в Nature, они объясняют лишь ничтожно малую часть риска заболевания, но могут позволить по-новому взглянуть на патогенез и, возможно, предоставить отправные точки для разработки новых лекарств.
Инфекции SARS-CoV-2 могут оставаться незамеченными, но они также могут вызывать серьезные заболевания с органной недостаточностью и быстрой смертью. Известные факторы риска, такие как возраст, мужской пол или индекс массы тела, могут лишь частично объяснить это различное протекание заболевания.
Первый GWAS в 2020 году уже выявил два генетических фактора риска. Сюда входит ген группы крови A, у носителей которого выше вероятность развития COVID-19 по неизвестным причинам, в то время как группа крови 0 связана с меньшим риском.
В то время исследование проводилось на 1980 пациентах, которые болели на пике 1-й волны в Испании и Италии. «Инициатива по генетике пациентов с COVID-19» („COVID-19 Host Genetics Initiative“), возглавляемая Андреа Ганна из Хельсинкского университета, сравнила генетические данные 49 562 пациентов с примерно 2 миллионами здоровых людей. Пациенты были разделены на 3 группы: люди с положительным результатом теста на SARS-CoV-2, люди, госпитализированные с COVID-19, и пациенты, которые лечились в отделениях интенсивной терапии или умерли из-за тяжелого течения заболевания. Таким образом, исследование помогло оценить, увеличивает ли вариант гена только риск заражения или предвещает тяжелое течение.
Надежды на обнаружение генетического фактора риска, который, как возраст, пол и индекс массы тела, существенно влияет на риск заболевания, не оправдались. Совместная наследуемость 13 факторов находится в диапазоне менее 1%. Следовательно, не будет генетического теста, с помощью которого можно было бы предсказать течение болезни.
Однако некоторые из локусов генов могут пролить новый свет на болезнь, к примеру, ген FOXP4. Его генный продукт образуется в эпителиальных клетках дыхательных путей, которые в первую очередь инфицируются SARS-CoV-2. Из других научных исследований известно, что ген FOXP4 связан с развитием рака легких.
В случае COVID-19 экспрессия этого гена предвещает неблагоприятное течение заболевания. В принципе, это открывает возможность новой терапевтической стратегии, поскольку существует возможность целенаправленного «отключения» отдельных генов. Будет ли такой препарат разработан — вопрос будущего. Интересно, что вариант гена FOXP4 в основном встречается в Восточной Азии и Латинской Америке, а в европейской популяции встречается редко.
Другие варианты гена, которые способствуют тяжелому течению, включают DPP9, который участвует в развитии рака легких и фиброза легких, и TYK2, носители которого защищены от некоторых аутоиммунных заболеваний.
Несмотря на скромные результаты исследования, ученые хотят вести свой проект дальше. Следующимм задачами является поиск генов, которые влияют на выздоровление от болезни и риск возникновения Long-COVID.