Берлин — генная терапия спинальной мышечной атрофии с помощью Onasemnogen-Abeparvovec (Zolgensma) хорошо зарекомендовала себя в повседневной клинической практике. Согласно наблюдательному исследованию, опубликованному в журнале Lancet Child & Adolescent Health (2021; DOI: 10.1016 / S2352-4642 (21) 00287-X), дети, проходящие лечение в 18 центрах в Германии и Австрии, достигли важных рубежей в своем физическом развитии. Однако лечение не всегда проходит без осложнений.
Генетическая предрасположенность к заболеванию имеется у около 1 из 10 000 детей; с 2020 года его можно вылечить с помощью генной терапии. Пациенты получают однократную инфузию, которая вводит интактную версию гена SMN1 в двигательные нейроны с использованием аденовирусов. Затем клетки могут производить белок SMN, который необходим для выживания мотонейронов.
Применение Zolgensma облегчает лечение пациентов по сравнению с использованием препарата Нусинерсен.
В то время как Нусинерсен необходимо повторно вводить в спинномозговое пространство с интервалом в несколько месяцев, для Onasemnogen-Abeparvovec, согласно актуальным наблюдениям, требуется только однократная внутривенная инфузия.
Производитель оценивает это преимущество в 2,1 миллиона евро на том основании, что это все же намного дешевле, чем использование Нусинерсена, стоящее 750 000 евро в первый год и 375 000 евро в последующие годы. Оба метода лечения защищают детей от постепенного паралича, который при тяжелых формах СМА приводит к летальному исходу в течение первых двух лет жизни.
Zolgensma была одобрена на основе небольшого клинического исследования (STR1VE) ограниченной продолжительности, так что врачи в отдельных странах вынуждены самостоятельно собирать дополнительные данные. В Германии и Австрии это происходит в рамках наблюдательного клинического исследования, в котором участвуют 18 центров. С сентября 2019 года по ноябрь 2020 года в Центрах прошли лечение 76 детей. Средний возраст маленьких пациентов во время генной терапии составлял 16,8 месяцев.
Моторное развитие оценивали с помощью шкалы CHOP INTEND («Тест нервно-мышечных заболеваний у детей детской больницы Филадельфии») и шкалы HFMSE («Расширенная функциональная моторная шкала Хаммерсмита»). Как сообщила команда Анжелы Кайндл из Шарите в Берлине, 49 из 60 детей, которые наблюдались в течение достаточно длительного времени, достигли ожидаемого улучшения не менее 4 баллов по шкале CHOP-INTEND и не менее 3 баллов. по шкале HFMSE.
На успех во многом повлиял возраст ребенка на момент лечения. Самые лучшие результаты были достигнуты у детей до 8 месяцев: оценка по шкале CHOP INTEND улучшилась за первые полгода в среднем на 13,8 балла. У детей возрастом от 8 до 24 месяцев, среднее улучшение показателей составило 7,7 балла. В возрасте более 24 месяцев была достигнута только тенденция к улучшению — 2,5 балла.
По словам Кайндл мышечная сила детей значительно улучшилась благодаря генной терапии — независимо от того, лечились ли они ранее Нусинерсеном или нет. Благодаря лечению многие дети достигли новых рубежей в своем развитии, таких как ползание, сидение или стояние.
Внутривенное введение нового препарата дети переносили хорошо. Однако, у 56 детей -74% всех пациентов- наблюдадись побочные эффекты, такие, как лихорадка, рвота, потеря аппетита или тромбоцитопения. У восьми детей (11%) отмечалось повышение активности печеночных ферментов, что часто требовало длительного лечения преднизолоном. Сердечные осложнения были редкими: только у 2 пациентов были аномальные эхокардиограммы и эхокардиограммы.
Все возникающие побочные эффекты поддаются успешному контролю в специализированных центрах, сообщает Кайндл. Новая генная терапия -эффективная и безопасная альтернатива ранее доступной терапии Нусинерсеном, особенно если она используется на ранней стадии. Новый скрининг новорожденных на СMA сделает в будущем возможным своевременное и максимально эффективное начало лечения.